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在人类细胞中发现了一种神秘的DNA新形式

艺术家对带有白色Y形抗体的i-基序(白色和绿色)的印象。Chris Hammang)

当你想到DNA的时候,很可能你会想到著名的双螺旋,一个像软木螺丝一样优雅扭曲的梯形结构。

但是DNA并不总是以这种形式出现。在人类中,一种DNA的存在,特别是一条四股的遗传密码,多年来一直在科学家中引起争议。因为这个所谓的“I型”基因喜欢酸性环境(科学家可以在实验室中创造但不自然出现在人体内),许多科学家认为它不可能存在于人类细胞中。在活人身上。今天(4月23日)发表在《自然化学》杂志上的一项新研究提供了第一个直接证据,证明它确实存在,而且它可能在调节我们的基因方面起着重要的作用。[解开人类基因组:6个分子里程碑]

“在此之前,DNA可以[像这样折叠]是一种学术观点,但根本不知道它对生物学意味着什么,”资深研究作者、悉尼加文医学研究所金霍恩临床基因组学中心负责人马塞尔·丁格说。看着这些i-基序出现在活的人类细胞中“非常壮观,”他说,

来识别i-基序,丁格和他的团队设计了一种抗体——一种针对体内外来入侵者的蛋白质——来特别发现和锁定i-基序。他们用荧光染料标记这些抗体,然后在实验室将它们注射到人类细胞中。使用强大的显微镜,他们发现了一束微小的、发光的、绿点色的抗体,它们附着在难以捉摸的i-基序上,发表这篇论文最困难的部分是证明抗体只附着在i-基序上,而不附着在其他形状的DNA上。他们通过测试抗体是如何与其他形式的DNA相互作用的,例如经典的双螺旋结构和一种与i-基序相关的更好研究的结构,称为G4四链体。果然,抗体被证明是可靠的——它与其他两种形式都没有结合。

“这是一个非常令人兴奋的发现,”佐伊·沃勒说,他是英国东安格利亚大学化学生物学的高级讲师,没有参与这项研究这项工作是一个很好的证据,证明这些DNA形式确实存在于体内,值得进一步研究。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”在调节“KDSPs”中的作用真正吸引了团队,丁格告诉Live Science,不仅这些I-基序存在于活细胞中,而且这些绿灯亮起和熄灭,这意味着I基序折叠成存在,然后重复展开。特别是,研究人员发现,在特定的转录阶段,当DNA刚刚开始主动转录时,DNA以更高的速率折叠成i-基序,这一过程启动了将基因转化为蛋白质的过程。后来,DNA又恢复了原来的形态,i-基序消失了。丁格认为,这可能意味着i-基序在调控转录过程中起着非常特殊的作用。

事实上,这项研究支持了先前在实验室培养皿中的研究,即这些折叠发生在调控基因的区域。这些区域包括被认为在衰老过程中起作用的染色体末端“端粒”和被称为启动子的区域,启动子的任务是打开和关闭基因。

,但尽管知道这些折叠可能出现的一些区域,研究人员还不知道折叠控制的是哪些基因或发生了什么当你干扰细胞,使其无法形成这些结构时,

“有太多的基因组我们无法理解,可能有99%的基因组,”丁格说,“看到活细胞中的DNA像这样折叠”会使它变得更容易形成丁格说:“我们有可能解码基因组的这些部分,并了解它们的作用。”

事实上,这些奇怪的褶皱可能存在于我们的每一个细胞中。他还说,由于基因组与规则形状的DNA相比具有较少的折叠,因此与非折叠区域相比,靶向DNA的药物可能能够更特异地结合,例如,

这类药物可能有助于癌症治疗。亚利桑那大学教授劳伦斯·赫利(Laurence Hurley)说,某些癌症治疗 ... 的一个问题是,它们在针对有问题的DNA片段时没有足够的选择性,这是一家设计治疗分子以针对4个像i-基序的DNA链的公司。相反,癌症药物也可能附着在DNA的其他部分,导致可能有害的副作用,赫尔利说,他不是新研究的一部分。

“我已经等了很长一段时间,像这样的论文出来,”赫尔利告诉现场科学这为围绕这些新结构的主要治疗努力提供了坚实的基础,并且消除了人们对这些结构是否真实和具有生物学意义的怀疑。“KDSPE”KDSPs最初发表在活科学上。

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