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摘要：最近，研究人员还了解到，艾滋病病毒不仅针对血液中的免疫细胞，而且还针对大脑和脊髓，艾滋病病毒可以在人体内潜伏多年，一直在研究这个问题，并了解到HIV在大脑中的一个后果是与年龄相关的疾病发展得更早。在大脑中，HIV会继续产生病毒蛋白，破坏大脑中受感染和未受感染的细胞，增加患痴呆、上瘾和其他神经系统疾病的风险问题。
艾滋病病毒是一种能导致艾滋病的病毒，人们早就知道它能靶向和破坏免疫系统的细胞，而免疫系统负责抵抗入侵的微生物和抑制恶性肿瘤。最近，研究人员还了解到，艾滋病病毒不仅针对血液中的免疫细胞，而且还针对大脑和脊髓，艾滋病病毒可以在人体内潜伏多年，一直在研究这个问题，并了解到HIV在大脑中的一个后果是与年龄相关的疾病发展得更早。这包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经系统疾病，以及对药物上瘾的易感性增加。
我们的实验室想知道为什么。
艾滋病病毒的影响在治疗20多年后依然存在，抗逆转录病毒药物的强大的药物组合已经可用于治疗艾滋病毒感染者，这些药物极大地提高了艾滋病毒感染者的预期寿命，从36岁到49岁。
，尽管组合抗逆转录病毒疗法（CART）将病毒载量减少到血液中无法检测的水平，HIV可以隐藏在中枢神经系统中，在那里它可以整合到称为脑免疫细胞的脑细胞基因组中。在大脑中，HIV会继续产生病毒蛋白，破坏大脑中受感染和未受感染的细胞，增加患痴呆、上瘾和其他神经系统疾病的风险问题。每个艾滋病病毒携带者都会经历这种情况，因为艾滋病病毒整合到基因组中，而CART有问题会进入大脑。问题是：为什么？”为了回答这个问题，我们用一只老鼠来控制HIV病毒蛋白的水平，以探索HIV感染与神经系统疾病之间的联系。我们的实验室发现一种HIV蛋白，叫做HIV-1tat，降低了一种重要蛋白的水平在大脑中产生多巴胺（一种神经递质）所必需的。
多巴胺由中枢神经系统的神经元和血液中的免疫细胞产生。利用共焦显微镜观察细节，我和同事仔细检查了含有HIV-1tat蛋白的小鼠大脑中多巴胺产生区，惊讶地发现这些神经元还活着。但是，许多正常产生多巴胺的人却不能产生这么多。我们还发现，一种制造多巴胺所必需的酶酪氨酸羟化酶，在一些神经元中不再被检测到。这说明小鼠不能制造出足够多的多巴胺。
当小胶质细胞分泌HIV-1tat蛋白时，它能够进入多巴胺神经元并降低其活性，从而产生较少的多巴胺。这会降低他们与大脑中其他细胞的交流能力，从而破坏他们移动和奖励相关行为的能力。此外，大脑中称为黑质的区域多巴胺水平低是帕金森氏症的一个特征，使患者易患抑郁症，对甲基 ... 和可卡因等药物上瘾。
我们的研究结果发表在《神经胶质学》杂志上，揭示艾滋病患者如何更容易受到神经和神经精神疾病的影响，这些疾病以某种方式与破坏大脑中的多巴胺水平有关。
显然还有更多的治疗艾滋病的 ... 可以抑制血液中的病毒水平。医学界需要能够逆转HIV在大脑中感染的长期后果的治疗 ... 。
Doug Miller，佛罗里达大学博士候选人
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