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摘要：一种抗生素的混合物可能比其对抗耐药细菌的部分总和还要多。新的研究发现，混合三到五种抗生素可以提高有效性。如果抗生素协同作用，对生长率的影响将大于这一基线；如果它们相互拮抗作用，则影响较小。但是更多的抗生素并不总是更好，即使它们以不同的方式攻击细菌。根据CDC的说法，另外十几种抗生素耐药的细菌是严重的威胁。
一种抗生素的混合物可能比其对抗耐药细菌的部分总和还要多。新的研究发现，混合三到五种抗生素可以提高有效性。有时，“KDSPE”“KDSPs”在新研究中测试的8000种四种和五种药物组合比单独根据他们的单独行动更有效。即便如此，当药物的数量增加时，“对抗性相互作用”也变得越来越普遍，这意味着联合用药的效果比预期的要差。
研究只有两种药物联合作用“非常复杂，所以人们并没有真正研究这些高阶相互作用，”Pamela Yeh说，加州大学洛杉矶分校（UCLA）生态学和进化生物学教授，该研究的合著者。[6种超级细菌需要注意]
新的研究表明，涉及三种、四种或五种药物的相互作用比以前认为的更为重要，Yeh说，
击败超级细菌仍然不清楚多药鸡尾酒是否能真正解决抵抗传统抗生素治疗的感染。这项研究只在实验室的盘子里研究抗生素，并没有问一些重要的医学问题，比如药物的副作用是如何随着使用抗生素的数量而改变的。
相反，其目的是将细菌和抗生素作为一个微小的、可控的生态系统来研究压力源是如何相互作用的，这项研究的合著者、加州大学洛杉矶分校生态学和进化生物学教授范萨维奇说。在现实的生态系统中，压力源可能是降水、温度变化、入侵物种等因素的组合。萨维奇告诉《生活科学》：“综合起来，这些因素中的任何一个都可能影响到其他因素，而且这些相互作用并不总是直观的。”萨维奇说：
“很容易把东西拆开研究。”这样做是有道理的。但是，当你把它们放在一起时，你必须确保把它们放在正确的位置上。“KDSPE”“KDSPs”研究人员测试了八种抗生素：氨苄西林、头孢西丁钠盐、盐酸环丙沙星、盐酸多西环素、红霉素、夫西地酸钠盐、链霉素和甲氧苄啶。选择这些是因为它们都有不同的方式来攻击细菌。所有两种、三种、四种和五种药物组合在实验室的盘子里以不同的剂量与大肠杆菌混合，总共进行了18278个单独的实验。
研究人员使用细菌生长率来衡量组合的效果。如果两种或两种以上的抗生素不相互作用，对细菌生长速度的影响将等同于使每种抗生素的作用倍增；例如，两种抗生素的作用效率是一种抗生素的两倍，三种抗生素的作用效率是一种抗生素的三倍。如果抗生素协同作用，对生长率的影响将大于这一基线；如果它们相互拮抗作用，则影响较小。
在1676例4种药物病例和6443例5种药物病例中被证明是协同作用的。萨维奇说，如果药物只是并排工作，而不是相互作用，那么它们 ... 死细菌的效果会比预期的更为有效。
复杂的相互作用研究人员曾预计，药物进入混合物越多，附加的相互作用就越不重要。基本上，他们认为前两种药物相互作用将是最重要的。但这并不是他们所看到的。
“当你观察3、4或5种药物时，会发现一些新的东西[它们不同]而不是你根据成对观察所期望的，”萨维奇说。
但是更多的抗生素并不总是更好，即使它们以不同的方式攻击细菌。Yeh说，随着毒品数量的增加，安泰戈尔主义的互动。结果，一些药物组合的表现比单用单个药物预期的要差。
细菌的耐药性是现实世界中的一个重要问题，因此叶说，研究人员希望他们的工作能对未来的医学研究产生影响。细菌在接触抗生素时会进化出防御系统。最弱的菌株会被 ... 死，而耐药菌株则会大量繁殖。
正是因为这种现象，疾病控制和预防中心列出了三种对人类健康构成紧急威胁的耐药菌株：艰难梭菌，它能引起致命的结肠炎症；耐碳青霉烯类肠杆菌科，主要感染医院病人和疗养院居民；抗药性淋病奈瑟菌，一种性传播感染。根据CDC的说法，另外十几种抗生素耐药的细菌是严重的威胁。“KDSPE”“KDSPs”这项新研究的发现很重要，因为它们表明混合抗生素的效果并不总是直观的，研究者说。药物的组合可能比一种效果差，或者它们可能会超出预期，这是基于将每种药物的作用加在一起所能达到的效果。
“我们必须在你处理多个压力源的任何时候都非常小心，因为它们是相互作用的，他们并没有完全按照我们的预期进行交互作用，”Yeh说，
这一发现发表在9月3日的npj系统生物学和应用杂志上。
最初发表在《生命科学》上。
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