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摘要：许多癌细胞可以无限期地分裂，只需轻触“永生开关”，这是大多数其他细胞类型无法做到的。在新的研究中，研究人员检查了从癌症患者身上切除的胶质母细胞瘤脑癌细胞，发现一种叫做GABP的普通蛋白质的一小部分是使癌细胞激活所谓永生开关的关键。未经检查的分裂癌细胞的一个特征是它们不经检查的分裂能力。科学家多年来已经了解了癌症对永生开关的使用。研究人员用基因编辑工具CRISPR进行实验，只去除了gabbbeta1l元素。
许多癌细胞可以无限期地分裂，只需轻触“永生开关”，这是大多数其他细胞类型无法做到的。现在，研究人员发现了一种短路开关的 ... ，它可以减缓或阻止50多种癌症的扩散，包括参议员麦凯恩上个月死于的那种脑癌。
在新的研究中，研究人员检查了从癌症患者身上切除的胶质母细胞瘤脑癌细胞，发现一种叫做GABP的普通蛋白质的一小部分是使癌细胞激活所谓永生开关的关键。当研究人员移除了蛋白质片段后，癌细胞——无论是在实验室培养皿中还是移植到小鼠体内——都停止了它们贪婪的繁殖，表现得就像人类细胞一样。由旧金山加州大学神经外科教授、神经肿瘤学专家约瑟夫·科斯特洛领导的研究人员说，他们希望开发出一种药物，能够抑制GABP的那一小部分，同时剥夺癌细胞转换的关键避免伤害其他细胞。（科斯特洛在研究报告中透露，他和一位合著者是Telo Therapeutics的创始人，它正与葛兰素史克制药公司合作，寻找具有药物潜力的小分子。）
这一发现发表在今天（9月10日）的《癌细胞》杂志上。
未经检查的分裂癌细胞的一个特征是它们不经检查的分裂能力。几乎所有其他细胞在死亡前只能分裂一定数量的细胞。干细胞是主要的例外，干细胞可以在生物体的整个生命周期内分裂，以补充所有其他濒临死亡的细胞，如血液和皮肤细胞。
细胞的生命周期是由称为端粒的结构所决定的，端粒覆盖染色体末端，就像鞋带上的发红。随着每一个细胞分裂，端粒变短一点，直到，最终，它们太短，无法保护染色体的完整性。当细胞分裂停止时，
干细胞通过端粒酶（一种重建端粒的酶）来逃避死亡。间接地说，许多癌细胞通过利用一种叫做TERT（端粒酶逆转录酶的简称）的基因突变来做同样的事情。能够打开这种基因的癌细胞，就像干细胞一样，可以无限期分裂。
科学家多年来已经了解了癌症对永生开关的使用。先前的研究发现，超过90%的肿瘤有突变，使肿瘤生长能够启动TERT表达并产生端粒酶。但是，仅仅阻断端粒酶的癌症药物被证明对患者来说太毒了，因为药物也抑制了干细胞，限制了患者产生新的血细胞和其他重要细胞的能力。“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”专注于胶质母细胞瘤，这是最具侵略性的脑癌形式，Costello的研究小组发现了一种 ... ，可以限制癌细胞进入永生开关，从而保留干细胞。具体地说，研究人员发现癌细胞正在使用一种叫做gabbbeta1l的GABP蛋白来激活这种开关。
GABP蛋白被许多类型的细胞用于多种任务，因此完全抑制这种蛋白会对全身产生不利影响。研究人员用基因编辑工具CRISPR进行实验，只去除了gabbbeta1l元素。
就成功了。缺少beta1L的GABP蛋白对癌细胞有不利影响，但对其他细胞没有影响，根据研究人员在实验室盘子里和小鼠身上所做的实验，
“这些发现表明beta1L亚基是一个很有前途的新的靶向药物，用于侵袭性胶质母细胞瘤，并有可能用于其他许多具有TERT启动子突变的癌症，”Costello在一份新闻声明中说，
胶质母细胞瘤靶点麦凯恩和前副总统新台币乔拜登的儿子博拜登都死于胶质母细胞瘤。尽管目前还不清楚其形式的胶质母细胞瘤是否有TERT启动子突变，但Costello告诉Live Science，鉴于估计83%的胶质母细胞瘤有这种突变，这是有可能的。[关于脑癌的5个事实]约翰·拉特拉博士，巴尔的摩约翰·霍普金斯·西德尼·金梅尔综合癌症中心脑癌项目的共同负责人，他不是这项研究的一部分，他说，这一发现“鉴于TERT在推动癌细胞永生和胶质瘤恶性方面的已知作用，具有很高的潜在意义。”
“”“”这一发现为今后鉴定抑制gapbeta1l或其他调节“GAPB激活永生开关的能力”的分子提供了有力的论据，拉特拉告诉《生活科学》，他补充说，在其他肿瘤模型中复制这个实验是很重要的，最好是直接从病人样本中获得的。此外，尽管在移植到小鼠体内后，已经缺乏gabbbeta1l的癌细胞生长得不那么活跃，但在小鼠体内进行更多的研究是必要的，拉特拉说。研究人员需要设计一个实验来确定是否可以通过阻断或消除gabbbeta1l来阻止小鼠体内已经发生的癌症，他说：
Costello说他的团队和其他合作者将同时寻求两种 ... ：一种是针对gabbbeta1l的小分子药物的研发，另一种是基于CRISPR的治疗 ... ，这种 ... 可以改变人类基因，使其不产生gabbbeta1l在本实验中移植到小鼠体内。研究人员正与葛兰素史克合作进行前一个项目。不过，这两种 ... 都是高度实验性的，需要几年的时间才能开发出来，Costello告诉Live Science，
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