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非加性阿片类药物在猴子研究中显示出希望

阿片类药物是最有效的止痛药物,但它们很容易上瘾。研究人员发现了一种很有前途的替代品,对非人灵长类动物很有效。

随着阿片类药物在美国的流行,许多科学家正在寻找一种替代止痛药-一种可以代替阿片类药物使用,没有致命副作用。

现在,美国和日本的一个研究小组说,他们已经开发出一种很有前途的新型合成药物,这种药物在缓解疼痛方面与阿片类药物一样有效,但不会造成成瘾的风险。在一项新的研究中,这种被称为AT-121的药物成功地缓解了恒河猴的疼痛,而没有产生有害的副作用,也没有导致恒河猴上瘾。不过,在药物在人体内进行评估之前,还需要进行更多的研究。

“我认为这很有趣,”北卡罗来纳大学教堂山分校的药理学教授、医生布赖恩·罗斯博士说,他没有参与这项研究结果确实很明确,但仍有一些事情需要做,才能最终取得进展,”他说,

虽然美国处方的阿片类药物数量自2010年达到峰值以来有所减少,但水平仍然很高。据《生命科学》此前报道,美国疾病控制和预防中心(CDC)发现,2016年,阿片类药物过量死亡人数超过42000人,高于2015年的33000人。[美国阿片类药物使用流行:5个惊人的事实]

“这是一个巨大的问题。“我认为没有人不同意这一点,”Roth告诉LiveScience,

是一种新的候选药物

AT-121,根据研究,它被认为是一种双功能药物,这意味着它靶向并禁止大脑中抑制疼痛感觉的两种特定阿片受体的功能:mu阿片肽(MOP)受体和nociceptin/orphanin FQ肽(NOP)受体。类似的药物已经在小鼠实验中进行了研究,尽管这些药物有效地减轻了疼痛,但它们被发现是成瘾的,因此不能替代现有阿片类止痛药。“KDSPE”“KDSPs”“这是第一个[非人]灵长类动物模型中的止痛药。北卡罗莱纳州维克森林大学生理学和药理学教授、共同高级研究作者梅川科告诉《生活科学》

研究小组在15只成年雄性和雌性恒河猴(猕猴)身上测试了这种药物。通过一系列的实验,研究人员确定给予AT-121的猴子不会感到疼痛,也不会经历与类似药物相关的典型副作用,参与这项研究的制药公司Astraea Therapeutics的总裁兼首席科学官、联合高级研究作者Nurulain Zaveri说:“使用AT-121的剂量比 ... 的剂量低100倍,

不仅缓解了疼痛,而且猴子也没有依赖它。”。当猴子们被赋予了通过按下按钮自我管理AT-121的能力时,他们反复选择不这样做。这表明至少在这个短期的实验中,AT-121不会产生一种有益的或强化的效果,从而导致上瘾。

事实上,这种药物是在灵长类动物模型中研究的,而不是像许多类似的研究中那样在小鼠模型中研究的,罗斯说,这意味着这种药物的作用可能更接近科学家们对人类的预期。而这些猴子在服用AT-121时,呼吸健康没有任何变化,这表明过量服用阿片类药物不太可能造成有害或致命的呼吸影响。”“如果这个结果可以转移到人类身上,那将是一个重大的进步,”Roth补充道,

这项研究的局限性之一是罗斯说,它没有考虑所谓的“非目标活动”。这是指药物与大脑其他部分或大脑以外区域的相互作用。”很重要的一点是要弄清楚,【AT-121】是否与身体中的任何其他受体、离子通道或转运体相互作用?”罗斯说。这种相互作用可以确定在本研究中检测到的副作用的可能性。“KDSPE”“KDSPs”科学家们计划继续进行他们的研究,这是由美国食品和药物管理局在进行人类临床试验之前所需要的安全和毒理学研究。我们希望尽快行动,因为我们的结果令人兴奋,”扎维里告诉《现场科学》。她补充说,科学家们还正在研究其他与AT-121具有相似特征的化合物。

“如果我们真的能开发出这些新的化合物,它们可能会减少很多医疗负担,”Ko说我认为这将对我们的社会和全球社会产生巨大的影响。

“这是最近发表的几项研究中的一项,表明可能有希望创造治疗疼痛的安全药物,”Roth说这给了我这个领域的希望,我们可能会有转机。

研究人员今天(8月28日)在《科学转化医学》杂志上发表了他们的研究。

是关于生命科学的原始文章。

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